陕西地区基因多态性在不同性别年龄民族冠心病(2)

表1不同性别的患者CYP2C19基因型、等位基因及代谢型分布性别n基因型?1/?1?1/?2?1/?3?2/?2?2/?3?3/?3等位基因?1?2?3代谢型快中慢男(n)3 1451 2881 354 2881 女(n)1 合计[n(%)]4 2481 7491 0965 4942 7491 (41.17)(40.47)(6.52)(9.13)(2.57)(0.14)(64.67)(30.65)(4.68)(41.17)(46.99)(11.84)χ

表2不同年龄患者CYP2C19基因型、等位基因及代谢型分布[n(%)]年龄段(岁)基因型?1/?1?1/?2?1/?3?2/?2?2/?3?3/?3等位基因?1?2?3代谢型快中慢≤4018(21.43)43(51.19)6(7.14)13(15.48)4(4.76)0(0.00)85(50.60)73(43.45)10(5.95)18(21.43)49(58.33)17(20.24)>40～(40.91)626(40.21)104(6.68)145(9.31)41(2.63)4(0.26)2 004(64.35)957(30.74)153(4.91)637(40.91)730(46.89)190(12.20)>60～801 022(41.66)996(40.60)155(6.32)219(8.93)59(2.41)2(0.08)3 195(65.12)1 493(30.43)218(44.45)1 022(41.66)1 151(46.92)280(11.42)>8072(46.75)54(35.06)12(7.79)11(7.14)5(3.25)0(0.00)210(68.18)81(26.30)17(5.52)72(46.75)66(42.86)16(10.39)合计174919817491χ222...

表3陕西地区与国内其他地区冠心病人群CYP2C19等位基因、代谢表型分布频率比较地区n等位基因分布频率[n(%)]?1?2?3χ2P代谢类型分布频率[n(%)]快中慢χ2P陕西4 2485 494(64.67)2 604(30.65)398(4.68)1 749(41.17)1 996(46.99)503(11.84)东莞[4]1 6622 166(65.16)1 000(30.08)158(4.75)0.3660.(42.90)740(44.53)209(12.58)昆明[5](66.93)284(27.63)56(5.45)4.6060.(45.91)217(42.22)61(11.87)苏州[6](61.99)463(33.45)63(4.55)4.3800.(38.58)324(46.82)101(14.60)四川[7](63.36)85(32.44)11(4.20)0.4620.(40.46)60(45.80)18(13.74)安徽[8](60.66)155(31.76)37(7.58)(37.70)112(45.91)40(16.39)藏族[9](67.24)53(30.81)4(1.16)2.2700.(45.35)39(45.35)8(9.30)维吾尔族[10](65.42)139(32.48)9(2.10)(40.19)108(50.47)20(9.35)蒙古族[10](54.11)131(41.46)14(4.43)(26.58)87(50.06)29(18.35)回族[10](45.43)162(49.39)17(5.18)(19.51)85(51.83)47(28.66)哈萨克族[11](76.64)33(15.42)17(7.94)(60.75)34(31.78)8(7.48)畲族(63.85)83(28.04)24(8.10)(42.21)67(45.27)20(13.51)高加索[11](88.89)80(11.11)0(0.00)(79.44)68(18.89)6(1.67)

3 讨 论

氯吡格雷是一种非活性前体药物，通过调节肠道内ABCB1基因编码的P-糖蛋白而被吸收。这需要肝细胞色素P450(CYP)系统调节的两个生物转化步骤，形成活性产物，以二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体为靶点并阻断P2Y12受体，间接抑制GPⅡb/Ⅲa受体结合的纤维蛋白原，进而抑制血小板聚集[12]。尽管CR的机制尚不清楚，但已明确了多种外部和内部因素。外部因素有患者用药依从性、给药剂量以及药物之间的相互作用。内部因素包含基因多态性、激活其他血小板通路以及ADP释放的增加。其中肝细胞色素P4502C19(CYP2C19)是氯吡格雷氧化代谢的关键酶之一，是CYP系统的主要代谢酶。不同种族之间基因多态性差异有统计学意义，有研究表明，东方人群中CYP2C19弱代谢型的频率显著高于白色及黑色人种[10]。CYP2C19*2和CYP2C19*3是亚洲人群中最常见的基因型(频率分别为30%～50%和5%～10%)，CYP2C19*2或CYP2C19*3突变等位基因的出现会使CR风险增加[13]。因此，研究 CYP2C19 基因多态性的分布特点对于临床合理使用氯吡格雷意义重大。

通过对陕西地区4 248例汉族人群进行基因检测，结果显示，陕西省汉族CYP2C19*1、*2及*3等位基因的频率分别为64.67%、30.65%、4.68%。已有研究表明，CYP2C19等位基因在中国人中的分布略有不同[14-16]。HU等[16]研究显示CYP2C19等位基因在中国的分布，包括2 127份临床样本，其中*2和*3等位基因频率为33.07%和5.34%，与本课题组的结果相似。此外，本课题组还研究了CYP2C19基因型在4 248例临床样本中的分布频率。其中以*1/*1(1 749例)和*1/*2(1 719例)的比例最大，为41.17%和40.47%，*3/*3(6例)为0.14%。按代谢物类型划分，快代谢型(*1/*1)占40.47%，中间型(*1/*2，*1/*3)占46.99%，慢代谢型(*2/*2，*2/3*，*3/*3)占11.84%，这一结果与文献[14]的报道相似。然而仍有11.84% 的冠心病患者为慢代谢型，其会对氯吡格雷出现抵抗，需要换药或者调整剂量。因此，检测冠心病患者的 CYP2C19 基因多态性对于个体化使用氯吡格雷意义重大。

另外本课题组也分析不同性别冠心病患者基因型、等位基因以及代谢型分布没有差异，说明性别对陕西地区CYP2C19基因多态性无明显影响，这一结果与其他研究结果类似[17]。不同年龄段患者CYP2C19基因型分布无统计学意义，而等位基因以及代谢型分布有统计学意义，这一结果与相关研究不一致[17-18]，这可能是样本量或者地域等因素影响的结果。本次研究样本基数较大、年龄跨度大以及性别分布均衡，能够全面地体现陕西地区CYP2C19 基因多态性的分布特征。有研究表明，CYP2C19 基因多态性分布具有种族与地域差异，东方人弱代谢频率明显高于欧洲以及非洲人[19]。本研究陕西人群与东莞、昆明以及四川汉族CYP2C19等位基因以及代谢型分布频率无显著性差异，与安徽汉族CYP2C19等位基因分布频率有差异，而代谢型分布频率无显著性差异。中国56个民族之间CYP2C19基因多态性分布存在较大差异。蒙古族和回族慢代谢比例相对较高分别为(18.35%和28.66%)，两个民族与陕西地区汉族相比CYP2C19等位基因以及代谢型分布频率差异有统计学意义；哈萨克族与高加索人慢代谢比例较低分别为(7.48%和1.67%)，与陕西地区汉族相比CYP2C19等位基因以及代谢型分布频率差异均有统计学意义，哈萨克族主要集中于新疆靠近中亚，中亚地区的白种人主要以快代谢型为主；维吾尔族和畲族与陕西地区汉族相比，CYP2C19等位基因分布频率有明显差异，而代谢型分布频率差异无统计学意义。我国地域广阔，各民族之间互通婚姻是CYP2C19基因多态性分布复杂的主要原因。本研究表明，不同民族之间代谢型存在着一定差异，不同地区汉族CYP2C19基因表型分布也存在差异，汉族人群较高加索人慢代谢型比例较高。因此，有必要对服用氯吡格雷冠心病患者进行CYP2C19 基因型检测，根据结果合理选择药物并及时调整剂量，提高药物的治疗效果，从而降低CR引起的心血管事件发生风险。

文章来源：《陕西教育(教学版)》 网址: http://www.sxjybjb.cn/qikandaodu/2021/0502/913.html